Evidencia de modulacao idiotipica na resposta imune a gp43, o principal componente antigenico de Paracoccidioides brasilienses

Evidencia de modulacao idiotipica na resposta imune a gp43, o principal componente antigenico de Paracoccidioides brasilienses

Título alternativo Evidence of idiotypic modulation in the imune response to gp43, the major antigenic component of Paracoccidioides brasiliensis
Autor Souza, Angela Rico de Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Paracoccidioidomicose (PCM) e uma micose sistemica endemica na America Latina. Pacientes com PCM apresentam um amplo espectro de manifestacoes clinicas e patologicas dependendo de fatores do hospedeiro e do patogeno. Duas formas clinicas principais da doenca sao reconhecidas: a forma aguda ou juvenil e a forma cronica ou do adulto. Uma glicoproteina de 43000 Da (gp43) e o principal componente antigenico de Paracoccidioides brasiliensis. Anticorpos direcionados contra este antigeno sao detectados nos soros de todos os pacientes com PCM. Como o papel de anticorpos na PCM nao esta completamente compreendido, decidimos investigar a evolucao da imunizacao de camundongos com tres MAbs anti-gp43 distintos (l7c, 8a e 24a) acoplados a KHL (keyhole limpet hemocyanin). Resultados mostraram nao somente a presenca esperada de anticorpos anti-idiotipicos (Ab2) nos soros destes animais mas tambem quantidade crescente e espontanea de anticorpos anti-anti-ldiotipicos (Ab3) depois da terceira imunizacao. Hibridomas produtores dos MAbs Ab2 e Ab3 foram obtidos, utilizando-se celulas do baco de camundongos imunizados com o MAb l7c. MAbs Ab3 foram tambem obtidos com esplenocitos de camundongos imunizados com os MAbs 8a e 24a. Foi tambem mostrado que soros de pacientes com altos titulos de anticorpos anti-gp43 geram espontaneamente anticorpos anti-Id. Uma vez que e postulado que anticorpos anti-Id podem ter funcao modulatoria, decidimos purificar e caracterizar anticorpos anti-Id neste sistema. A possivel correlacao dos titulos de Ab2 com diferentes formas clinicas da doenca foi tambem verificada. Resultados mostram que anticorpos anti-Id humanos purificados (Ab2 humanos) foram capazes de reconhecer especificamente o idiotipo de alguns MAbs anti-gp43 murinos (l7c e 3e), mas nao outros (4O.d7, 27a e 8a). Anticorpos anti-Id espontaneos foram encontrados em todas as formas clinicas da doenca. A maioria dos pacientes (88 por cento, n=8) com a forma aguda de PCM apresentaram altos titulos de Ab2. Entretanto, naqueles pacientes com a forma cronica multifocal da doenca, somente 29 por cento (n=14) tiveram altos titulos de anticorpos anti-Id, enquanto que 70 por cento (n=1O) dos pacientes com a forma cronica unifocal mostraram baixos titulos de Ab2. Anticorpos anti-Id tambem apresentaram correlacao com os titulos de anticorpos anti-gp43. Pacientes com paracoccidioidomicose foram sorologicamente monitorados ao longo do tratamento. Foi visto que...(au)
Palavra-chave Paracoccidioides
Paracoccidioidomicose
Anticorpos Monoclonais
Idioma Português
Data de publicação 1999
Publicado em São Paulo: [s.n.], 1999. 112 p. ilustab.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 112 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16492

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