Estudo da acao da lipoproteina de baixa densidade (LDL) oxidada sobre processos de sinalizacao em monocitos humanos em cultura

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dc.contributor.author Carmo, Alipio de Oliveira do [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-12-06T23:00:29Z
dc.date.available 2015-12-06T23:00:29Z
dc.date.issued 1999
dc.identifier.citation São Paulo: [s.n.], 1999. 93 p. ilustabgraf.
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16377
dc.description.abstract A modificacao oxidativa da LDL humana tem um papel importante no desenvolvimento da lesao aterosclerotica. A captacao de LDL oxidada (LDLox) pelo macrofago derivado de monocito conduz ao desenvolvimento da estria gordurosa. As celulas cheias de lipideos sao denominadas celulas espuma. A proliferacao e a diferenciacao celular podem ocorrer no local da lesao aterosclerotica em consequencia das interacoes entre LDLox e celulas vasculares. As mudancas nos niveis intracelulares de proteinas tirosina fosforiladas foram associadas ao crescimento e a diferenciacao celular. Alem disso, achados recentes estabeleceram um papel para LDLox e outros oxidantes como mediadores ou moduladores de processos de sinalizacao celular dependentes tirosina. Baseado nestas observacoes sugerimos que LDLox poderia mediar a diferenciacao dos macrofagos derivados de monocitos ate a celula espumosa, atraves das mudancas na morfologia das celulas, alteracao nos niveis de fosforilacao em tirosina e na liberacao do NO. O tratamento da celula THP1 com a LDL minima modificada (LDmm), ou LDL extensivamente modificada (LDLox) em uma concentracao de 20 mg/ml foi seguido ate 5 dias. A diferenciacao das celulas THP1 por 4OnM de PMA e GM-CSF foi usada como controle positivo. As celulas THP1 foram mantidas na cultura na ausencia de lipoproteina para o mesmo periodo e as usamos como um controle negativo. Os realces progressivos em niveis do fosforilacao em tirosina foram observados ate 3 dias nas celulas incubadas com LDLmm e LDLox. Apos 5 dias de incubacao, a fosforilacao retorna aos niveis basais. Sob as mesmas circunstancias experimentais e usando anticorpos especificos que reconhecem varios tipos de proteinas tirosinas quinases, demonstramos que a expressao de ERKl/ERK2, p56, p85 e Src, alcanca seu maximo em 3 dias. Apos 5 dias de incubacao houve a producao de oxido nitrico, avaliada pelo acumulo de nitrito no sobrenadante das culturas de celulas, aumentado substancialmente nas celulas tratadas com LDLmm. A microscopia optica revelou mudancas morfologicas nas celulas tratadas com o PMA e o LDLox apos 3 dias de incubacao. Concluimos que os resultados apresentados sugerem que LDL oxidada induz mudancas morfologicas nas celulas THPL que sao acompanhadas por mudancas em niveis celulares da fosforilacao em tirosina e da expressao de proteinas pt
dc.format.extent 93 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rights Acesso restrito
dc.subject Lipoproteínas LDL pt
dc.subject Transdução de Sinal pt
dc.subject Proteína Tirosina Quinase p56(lck) Linfócito-Específica pt
dc.subject Macrófagos pt
dc.title Estudo da acao da lipoproteina de baixa densidade (LDL) oxidada sobre processos de sinalizacao em monocitos humanos em cultura pt
dc.title.alternative Effects of oxidized low density lipoprotein (LDL) on sinaling process in human monocyts en
dc.type Dissertação de mestrado
dc.identifier.file epm-016086.pdf
dc.description.source BV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campus Universidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina pt



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