Acao do lipopolissacaride e ovalbumina sobre a hiper-responsividade bronquica e inflamacao das vias aereas em modelo murino de asma

Abstract

A inalacao de LPS (lipopolissacaride) e responsavel pelo estabelecimento de um processo inflamatorio em nivel pulmonar, especialmente em individuos sensibilizados e expostos a alergenos da poeira domestica. Para a observacao dos eventos relacionados a sua inalacao, utilizamos um modelo animal representado por camundongos BP2. Estes animais, quando imunizados e provocados com alergeno, no caso ovalbumina, produzem IgE em grande quantidade e apresentam hiper-responsividade bronquica (HRB) a substancias nao-especificas, de modo semelhante ao individuo asmatico. Foram realizadas administracoes intranasais de LPS e ovalbumina (OVA) simultaneamente ou com intervalo de tres horas, em diferentes doses. Apos tres, seis e 24 horas da administracao, foi observada a presenca de HRB a metacolina, celularidade, TNF-a, IL-4 e IL-5 no lavado broncoalveolar (LBA) e IL-5 no plasma. Apos tres horas da administracao simultanea de LPS (10 ng) e OVA (lmg), (LPS/OVA) , observou-se um aumento na HRB, no numero de neutrofilos e tambem um aumento importante dos niveis de TNF-a no LBA, em relacao aos grupos que receberam OVA e LPS isolados. Apos 24 horas da administracao de LPS/OVA, observou-se um aumento significante na HRB, no numero de eosinofilos, assim como dos niveis de IL-4. Quando foi feita a administracao de LPS e OVA com, intervalo de tres horas, no caso em que a OVA precedeu o LPS (OVA+LPS), nas mesmas doses anteriores, observou-se um aumento significante do TNF-a e da HRB, apos 6 horas. Nas mesmas condicoes, apos 24 horas, observou-se um aumento na HRB e no numero de neutrofilos no LBA no grupo que recebeu OVA+LPS. Utilizou-se um anti-TNF-a para ser testada a hipotese da possivel relacao entre o TNF-a e a presenca de HRB. Observou-se que o anti-TNF-a bloqueia a HRB decorrente da administracao do TNF-a, mas nao bloqueia a HRB decorrente associacao LPS/OVA. Por outro lado, quando foi administrada dexametasona antes LPS/OVA, observou-se um bloqueio da HRB, uma diminuicao dos neutrofilos, do TNF-a e da IL-5. Quando foi administrada vimblastina precedendo LPS/OVA, foi observada uma diminuicao da HRB, do numero de neutrofllos e de IL-4. A administracao de IL-10 previamente a associacao LPS/OVA, resultou em bloqueio na producao de TNF-a no LBA, sem alteracoes na HBR. O maior aumento do processo inflamatorio, da HRB, em camundongos BP2 sensibilizados, apos a administracao de OVA, seguida por LPS, e similar ao observado em individuos asmaticos...(au)