Efeitos das cininas em células mesangiais de camundongo

Efeitos das cininas em células mesangiais de camundongo

Título alternativo Effects of kinins on mouse mesangial cells
Autor Campos, Alexandre Holthausen Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Schor, Nestor Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A bradicinina (BK) age em celulas mesangiais.(CM) induzindo aumento da concentracao citosolica de calcio [Ca++]i, contracao, secrecao e endocitose de particulas, sintese e proliferacao celular. As CM, por sua vez, exercem um papel fundamental no controle da hemodinamica glomerular. Este estudo analisa a acao da BK e analogos sobre CM imortalizadas de camundongo (CMIC), com enfoque especial as variacoes da [Ca++]i, avaliadas por espectrofluorimetria, empregando o corante fura-2-AM. Os resultados foram expressos como a razao entre [Ca++]i obtida/[Ca++]i basal. A BK (O,1 mM) induziu aumentos importantes na [Ca++]i de CMIC (4,70n0,27, N=28), e comportamento similar foi apresentado pelo agonista seletivo de receptores do subtipo B2 (B2R), Tyr8 -BK (O,1 mM, 3,34n0,48, n=7), mas nao pelos agonistas seletivos de receptores B1 (B1R), des-Arg9-K (O,1 mM, 1,12n0,04, N=8) e des-Arg10-calidina (Kal) (O,l mM, 1,45n0,08, N=11). Dessensibilizacao de respostas foi observada apos administracao consecutiva de BK e Tyr8-BK e vice-versa, mas nao entre BK e des-Arg10-Kal. Enquanto o antagonista de B2R, HOE 140(O,1 mM), reduziu significativamente a acao da BK (5,09n0,30, N=6 vs. 1,57n0,12, N=7, p<O,OOl), nenhum efeito inibitorio foi detectado na presenca do antagonista de BlR des-Arg9-[Leu8]-BK (l mM). A incubacao prolongada (24 h) de CMIC com lipopolissacarideo de E. coli (LPS; 100 mg/mL) associado ou nao ao fator de necrose tumoral-a (TNF-a; 10 ng/mL) nao alterou os perfis das respostas da BK ou dos agonistas de B1R empregados. Procedimento semelhante induziu aumentos na producao de oxido nitrico (NO; avaliada pelo metodo de Griess) em CMIC, com discreta potencializacao desse efeito apos administracao de BK, des-Arg10-Kal ou ambos na presenca do TNF-a, mas nao do LPS. Os aumentos da [Ca++]i induzidos pela BK foram fortemente dependentes de calcio externo, com um componente da resposta secundario a mobilizacao de estoques intracelulares. Durante deplecao do calcio tanto do meio extra como intracelular, as respostas da BK nao foram recuperadas mesmo apos restauracao adequada do calcio externo, demonstrando que o influxo desse ion era dependente da ativacao das reservas intracelulares. O efeito da BK foi ainda abolido pela heparina (l mg/mL), um antagonista competitivo de receptores de inositol trifosfato (IP3) (l,85n0,15 vs. 1,13n0,02, n=4, p=O,OOl). Nenhuma alteracao significativa nas respostas da BK foi registrada na presenca dos inibidores verapamil (30 mM ...(au)
Palavra-chave Cininas
Cálcio
Idioma Português
Data de publicação 1999
Publicado em São Paulo: [s.n.], 1999. 124 p. ilus.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 124 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16275

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