Análise do mecanismo de taquifilaxia a angiotensina II em células permanentemente transfectadas com o receptor AT1

Análise do mecanismo de taquifilaxia a angiotensina II em células permanentemente transfectadas com o receptor AT1

Título alternativo Analysis of the tachyphylaxis mechanism angiotensin II in cells permanently transfected with AT1 receptor
Autor Franca, Lucimar Pereira de Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Shimuta, Suma Imura Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Uma caracteristica importante na acao da Ali e a rapida dessensibilizacao que ocorre no receptor AT1em seguida a sua ativacao repetitiva. Na investigacao dos mecanismos molecular e bioquimica pelos quais a AII leva a inibicao das respostas nas celulas estimuladas pelo peptidio, procedeu-se a transfeccao do receptor AT1 recombinante em celulas CHO. Esse receptor AT1 da AII expresso permanentemente foi caracterizado realizando-se estudos de ligacao com radioligante 3H-AII. A ligacao da 3H-AII ao receptor AT1 foi especifico (Kd: 3 nM) e saturavel (Bmax: O,41 fmol/cels.) e modulado pela proteina G. Assim, a AII estimulou a hidrolise de fosfoinositidios (EC5O: O,6 n O,1 nM) que foi completamente inibida por repetidas estimulacoes com a AII, bem como, com o seu analogo Lys2AII. A AII e a Lys2AII estimularam um aumento rapido no Ca2+ livre citosolico e influxo de 45Ca2+ apos a exposicao inicial e, rapidamente induziram a dessensibilizacao dessas respostas apos sucessivas estimulacoes. Essa taquifilaxia a AII e a Lys2AII em celulas CHO-AT1 nao era sensivel a variacoes no pH do meio, em marcante contraste a atenuacao da taquifilaxia observada em musculo liso quando o pH era elevado acima do fisiologico. Alem disso outras linhagens de celulas quando transfectadas com o mesmo CDNA, induziram taquifilaxia aos dois peptidios, diferentemente das observacoes feitas em celulas contendo receptor AT1 endogeno. Esses dados sugerem que a transferencia de DNA exogeno para o meio intracelular pode acarretar alteracoes no fenotipo e ou genotipo das celulas
Palavra-chave Angiotensina II
Taquifilaxia
Células CHO
Transdução de Sinal
Idioma Português
Data de publicação 1999
Publicado em São Paulo: [s.n.], 1999. 54 p. ilus., tab.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 54 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16148

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