Esferocitose hereditária da clínica à biologia molecular

Esferocitose hereditária da clínica à biologia molecular

Título alternativo Hereditary Spherocytosis of clinical molecular biology
Autor Ferreira, Jovino dos Santos Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Saad, Sara Teresinha Olalla Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Este estudo objetivou uma avaliacao retrospectiva dos aspectos clinicos, diagnosticos e terapeuticos de 29 pacientes portadores de EH, matriculados no Hospital Universitario (UFSC), acompanhados durante o periodo de 1980 a 1995, alem de caracterizar os defeitos moleculares da membrana eritrocitaria, atraves de quantificacoes densitometricas, e identificando as alteracoes no gene da anquirina com proposito de elucidar o mecanismo molecular que envolve a EH. Na populacao estudada a EH incidiu exclusivamente na raca branca, com sindrome hemolitica, apresentando esferocitos no sangue periferico e teste da fragilidade osmotica positivo. A esplenectomia foi necessaria na maioria dos casos. A quantificacao das proteinas da membrana demonstrou ser a defiCiência combinada de espectrina-anquirina o defeito bioquimico mais frequentemente identificado. Defeitos de anquirina estao associados a defiCiência combinada de espectrina-anquirina. Sendo assim, estudamos o gene da anquirina das oito familias (21 membros) e dos oito individuos nao relacionados. Mutacoes da anquirina foram descobertas em cinco pacientes: uma mutacao missense no exon 28, I1075 T, foi identificada em um paciente, e uma mutacao com desvio de leitura no exon 15, (delecao de A no codon 535), levando ao termino prematuro da cadeia da anquirina, em outro. Tres individuos nao relacionados, de diferentes origens etnicas, apresentaram mutacao com desvio de leitura no exon 14, (insercao de C no codon 506), levando ao termino prematuro da cadeia. Todos estes tres pacientes apresentaram EH severa, requerendo esplenectomia. Analises de um polimorfismo intragenico da anquirina (repeticao AC na regiao 3½ nao codificada), revelou que estes tres pacientes nao compartilhavam de um alelo comum da anquirina, sugerindo fortemente que estas mutacoes originam-se independentemente. Esta mutacao foi denominada anquirina Florianopolis e e a primeira descricao de uma mutacao recorrente no gene da anquirina

This research objectived an valuation retrospecty clinics aspects, diagnostic and therapeutics the 29 probands with HS, in University Florianópolis Hospital (UFSC) and followup during 1980 - 1995, over there characterize defects molecular eytrocyte membranes by densitometric scanning, identificating abnormalities at genomic DNA with purpose to explain the molecular mechanism that involve abnormalities of the ankyrin gene. EH from population studied occured only white race with hemolytic sindrome moderate to severe, with presence of spherocytes on peripheral blood smear and increased incubated osmotic fragility. Splenectomy was requere in majority cases. The quantitation of erythrocyte membranes proteins revealed that combined spectrin - ankyrin deficiency was the primary biochemical more frequently identified. Is Know that ankyrin defects may be associated with combined spectrin - ankyrin deficiency or isolated ankyrin deficiency. Therefore, we studied the ankyrin gene of the all family (21 members) and the all unrelated probands. Mutations were discovered in five probands: a missense mutation in exon 28, I 1075 T, was identified in one proband and a frameshift mutation in exon 15, na “A” deletion at codon 535 leading to premature chain termination, was identified in another. There unrelated probands of different ethnic backgrounds has the same frameshift mutation in exon 14, the insertion of na extra “C” at codon 506 leading to premature chain termination. All three of these probands had severe HS requering splenectomy. Analysis of na intragenic ankyrin polymorphism revealed that these three probands did not share a common ankyrin allele, strongly suggesting that these mutations arose independently on separate chromosomal backgrounds. This frameshift mutation associated with severe HS, ankyrin Florianópolis, is the first description of a recurrent mutation in the ankyrin gene.
Assunto Esferocitose Hereditária
Biologia Molecular
Anquirinas
Idioma Português
Data 1998
Publicado em FERREIRA, Jovino dos Santos. Esferocitose hereditária da clínica à biologia molecular. Tese (Doutorado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 1998.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 111 p.
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/15664

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