Protecao, por quinina, contra as lesoes mitocondriais geradas por calcio

Abstract

O acumulo de Ca2+ pela mitocondria em meio de reacao contendo fosfato inorganico ou prooxidantes leva a um aumento de permeabilidade da membrana interna com oxidacao de lipideos e proteinas. Resultados anteriores de nosso laboratorio indicam que esse dano oxidativo e medido por Ca2+, estimulando a producao de especies reativas de oxigenio pela mitocondria. Neste trabalho mostramos que estes danos oxidativos induzidos por Ca2+ ou Ca2+ mais fosfato inorganico ou t-butilhidroperoxido ;e inibido por quinina, numa reacao dose-dependente (0,1 a 1,0 mM). Na mesma faixa de concentracao, quinina exibe a lipoperoxidacao induzida por Fe2+-citrato e estimulada por Ca2+ em membrana mitocondrial como evidenciado pelo consumo O2 insensivel a antimicina A e pela formacao de produtos reativos com a acido tiobarbiturico. Nao pudemos, em nossos experimentos, demonstrar um possivel papel da quinina como sequestrador de radicais livres. Por outro lado, os experimentos sugerem fortemente que quinina altera a ligacao de Ca2+ a fosfolipideos da membrana interna da mitocondria, por um mecanismo pH- dependente, prevenindo assim o estimulo mediado por Ca2+ na producao de especies reativas de oxigenio pela cadeia respiratoria. A quinina foi tambem capaz de proteger mitocondrias in situ de celulas de Walker permeablizadas contra a formacao de transicao de permeabilidade de membrana bem como as celulas intactas, contra a morte induzida pelo envelhecimento em meio PBS