Vias metabolicas na degradacao da bradicinina e influencia de inibidores de cininases

Vias metabolicas na degradacao da bradicinina e influencia de inibidores de cininases

Autor Houch, Jurema Maria Dalle Lucca Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A contribuicao de diferentes atividades cininasicas no metabolismo da bradicinina na circulacao arterial foi avaliada na preparacao de leito vascular mesenterico de rato. Os peptideos bradicinina (BK1-9), BK1-8 e BK1-7 foram injetados na preparacao na presenca e ausencia de inibidores de cininases e os produtos de degradacao analisados por HPLC. A potenciacao do efeito vasodilatador da bradicinina por inibidores de cininases foi tambem estudada nesta preparacao. Os resultados mostraram que 30% da bradicinina foram metabolizadas apos passagem pelo leito vascular mesenterico, sendo BK1-7, BK1-5 e BK1-8 os principais produtos gerados. O inibidor da enzima conversora de angiotensina, enalaprilato, inibiu a formacao de BK1-7 e BK1-5 e aumentou a recuperacao de BK1-8. O inibidor da carboxipeptidase M, MGTA, reduziu a formacao de BK1-8. Phosphoramidon, inibidor da endopeptidase neutra 24.11, reduziu fortemente a recuperacao de BK1-7. A recuperacao de BK1-5 e BK1-8 foi altamente dependente do pH diminuindo com o aumento do mesmo. A administracao prolongada do inibidor da ECA, ramipril, levou a um aumento significativo das atividades AmP/DAPIV na circulacao pulmonar de ratos. Nossos resultados mostram que as principais cininases ativas no catabolismo da bradicinina no leito vascular mesenterico sao NEP, ECA e carboxipeptidase M, que agem na porcao C-terminal da molecula. Alem disso, nossos resultados mostram tambem que a inibicao cronica da atividade da ECA leva a uma estimulacao da atividade de outras cininases na circulacao pulmonar, evidenciando a necessidade do desenvolvimento de inibidores de outras cininases para o uso clinico no tratamento de doencas cardiovasculares
Palavra-chave Peptidil Dipeptidase A
Carboxipeptidases
Bradicinina
Idioma Português
Data de publicação 1997
Publicado em São Paulo: [s.n.], 1997. 84 p.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 84 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/15366

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