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Células-tronco na medicina regenerativa: ambiente regulatório das terapias avançadas
(Universidade Federal de São Paulo, 2022-08-11) Canal, Raul [UNIFESP]; Garcia, Elvio Bueno [UNIFESP]; Masako, Lydia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1619822351741819; http://lattes.cnpq.br/5558512244477786; http://lattes.cnpq.br/4633706710905337
Introdução: Atualmente, é atribuído um grande potencial regenerativo e imunomodulatório às células­tronco, que representam uma promessa para que órgãos e tecidos se regenerem através delas. A normatização para boas práticas em células humanas para pesquisas clínicas e uso terapêutico no Brasil é muito recente e pouco conhecida. Objetivo: Elaborar um manual uniformizador dos requisitos e exigências legais acerca dos estudos envolvendo terapia celular. Métodos: Estudo descritivo, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo – Unifesp, número do CAAE 50283321.2.0000.5505, baseado em levantamento bibliográfico, busca de anterioridade e validação com juízes especialistas pela Técnica Delphi calculando o Índice de Validação de Conteúdo (IVC), com avaliação superior a 0,90. Resultados: Foi desenvolvido o livro “Células­tronco na medicina regenerativa: ambiente regulatório na medicina avançada” com 64 páginas, 5 capítulos e registrado no International Standard Book Number (ISBN) sob o número 978­65­00­39981­3. Conclusão: Foi desenvolvido e validado um manual sobre o ambiente regulatório das terapias avançadas em células­tronco na medicina regenerativa com o objetivo de sintetizar as obrigações legais para as pequisas baseadas nesta terapia celular avançada.
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Ativação mitogênica combinada com inibição de vias de controle de estresse celular: uma nova proposta terapêutica para o câncer
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-02) Torres, Thompson Eusébio Pavan [UNIFESP]; Armelin, Hugo Aguirre; http://lattes.cnpq.br/8341719454584768; http://lattes.cnpq.br/1033230696621998
Células malignas, diferentemente das normais, são muito dependentes das vias moleculares de sinalização dedicadas ao controle do estresse celular. Em tumores de crescimento rápido, a proliferação acelerada de clones celulares malignos impõe níveis cronicamente elevados de estresses, exigindo ativação constante de vias que mitigam este estresse. Historicamente, as etapas dos tratamentos terapêuticos desenvolvidos para o câncer usaram a estratégia de inibir o estímulo mitogênico. Contudo, dados do nosso laboratório demonstram que o clássico fator de crescimento FGF-2 inibe a proliferação das células malignas adrenocorticais da linhagem Y1. Estas células, quando estimuladas por FGF-2 tornam-se altamente dependentes de vias de controle de estresse. Com base nessas observações, levantamos a hipótese de que células tumorais são hipersensíveis às combinações de mitógenos com inibidores de vias de controle de estresse, enquanto células normais são tolerantes a essas combinações. Logo, sugerimos que essas combinações são promissoras estratégias terapêuticas para o tratamento de câncer. Esta tese tem como objetivo principal a análise in vivo da combinação de mitógenos e inibidores de vias de controle de estresse no tratamento de tumores de mama triplo negativos. Os resultados experimentais deste estudo indicam que as combinações in vitro de FGF-2 + Bortezomibe e LB-100 + Bortezomibe são sinérgicas na morte de células tumorais sem danificar células normais, e in vivo, essas combinações inibem o crescimento de tumores e metástases, sem afetar os modelos xenográficos e ortotópicos. Estas observações experimentais sugerem a possibilidade do desenvolvimento de protocolos terapêuticos novos e não convencionais para o tratamento do câncer.
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Processos de trabalho em enfermagem no contexto da pandemia da COVID-19
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-02-26) Campos, Laís Maria de [UNIFESP]; Neves, Vanessa Ribeiro [UNIFESP]; Balsanelli, Alexandre Pazetto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1857033024402274; http://lattes.cnpq.br/7132941543481307; http://lattes.cnpq.br/2524289191739053
Objetivo: analisar a atuação dos enfermeiros durante a pandemia COVID-19 segundo os processos de trabalho em enfermagem. Métodos: estudo qualitativo que utilizou a História Oral Temática como método de pesquisa. Foram entrevistados quatro enfermeiros que trabalhavam em uma unidade de doenças infecto parasitárias de pacientes adultos quando a pandemia da COVID-19 chegou ao Brasil, em um hospital público referência na cidade de São Paulo, SP. A escolha dos enfermeiros foi fundamentada no papel profissional e na relevância de suas atuações, uma vez que através da valorização da experiência dos participantes e apreensão das narrativas é possível promover análises de processos sociais do presente e facilitar o conhecimento do meio imediato. As entrevistas foram transcritas, transcriadas e categorizadas e seu conteúdo analisado segundo modelo proposto por Minayo. Resultados: Os trechos pertinentes foram selecionados, gerando 295 unidades de registros, as quais foram atribuídos 59 códigos, que originaram 15 subcategorias agrupadas em cinco categorias centrais: Assistir, Gerenciar, Ensinar, Pesquisar e Participar politicamente. Considerações finais: Durante a pandemia de COVID-19, os enfermeiros desempenharam papéis essenciais e multifacetados, demonstrando resiliência e adaptabilidade em um ambiente de crescentes incertezas e desafios. A atuação dos enfermeiros durante a pandemia da COVID-19 foi marcada pela mudança do perfil dos pacientes, sobrecarga de trabalho, resistência dos profissionais, sentimento de medo, fluxos não estabelecidos, inexperiência dos profissionais recém-formados, participação em pesquisar e posicionamento ideológico com reivindicação de direitos.
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Mitigando viés de gênero na tradução automática para o português
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-02-26) Rabonato, Ricardo Trainotti [UNIFESP]; Berton, Lilian [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9064767888093340; http://lattes.cnpq.br/8475909935036978
A Tradução Automática (TA) tornou-se uma ferramenta essencial na era da globalização, facilitando a comunicação e o acesso à informação em diversas línguas. No entanto, a presença de viés em modelos de TA representa um desafio significativo, especialmente em línguas menos populares como o Português. Um dos desafios está relacionado à presença de viés de gênero na tradução, em que estereótipos e desigualdades sociais podem ser inadvertidamente perpetuados. Esta pesquisa se concentra em abordar e mitigar o viés de gênero em modelos de TA do Inglês para o Português, uma área ainda pouco explorada em comparação com outros pares de línguas. O foco era desenvolver uma metodologia que preservasse a precisão das traduções, ao mesmo tempo em que promovia a equidade de gênero nos textos gerados. Para isso, a estratégia adotada foi a de aplicar técnicas de ajuste fino (fine-tuning) em um modelo de TA pré-treinado, visando otimizar os parâmetros do modelo para alcançar traduções precisas e reduzir o viés de gênero. A pesquisa desenvolveu um processo de ajuste fino focado na redução do viés, que inclui a criação de um corpus paralelo Inglês-Português equilibrado em relação à representação estereotipada / não estereotipada de gênero. Foi utilizado o modelo de TA pré-treinado MarianMT como base, o qual foi ajustado utilizando um conjunto de dados específico, visando mitigar o viés de gênero nas traduções do Inglês para o Português, sem comprometer demasiadamente a qualidade do modelo original. Os resultados, medidos com base no conjunto de testes WinoMT, determinados pelos indicadores ∆G, ∆S e a acurácia global (preservação do gênero da entidade principal do original), mostraram uma melhoria significativa na equidade de gênero após o emprego do fine-tuning, embora com uma ligeira redução na qualidade da tradução, verificada pela pontuação BLEU (BiLingual Evaluation Understudy). Este estudo não só demonstra a eficácia do fine-tuning para atenuar o viés de gênero em traduções do Inglês para o Português, mas também contribui para a compreensão mais ampla de como abordar este desafio e abre caminhos para futuras pesquisas na área, ressaltando a importância de criar sistemas de inteligência artificial mais inclusivos e eticamente responsáveis.
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Efeito do tratamento do acetato na exacerbação da inflamação alérgica pulmonar em camundongos ovariectomizados
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-12) Umana, Evelyn Roxana Perez [UNIFESP]; Ferreira, Caroline Marcantonio [UNIFESP]; cferreira16@unifesp.br; http://lattes.cnpq.br/2611231931842917; https://lattes.cnpq.br/9049387198515465
Objetivo: Avaliar o papel do tratamento preventivo e terapêutico com acetato, um ácido graxo de cadeia curta (AGCC), e potenciais alterações intestinais durante a exacerbação da inflamação alérgica pulmonar em animais alérgicos ovariectomizados e redesafiados. Métodos: Camundongos fêmeas da linhagem BALB/c, com idades entre 6 e 7 semanas foram utilizadas no estudo. No tratamento preventivo, os animais receberam acetato (1g/kg) por via intraperitoneal (IP) em dias alternados, 15 dias antes das sensibilizações, até um dia antes do início dos desafios. O tratamento terapêutico foi administrado em dias alternados após a ovariectomia, utilizando a mesma dose e via de administração até um dia antes da eutanásia. A indução da inflamação alérgica pulmonar ocorreu com duas sensibilizações nos dias 0 e 14, utilizando uma solução de [OVA (30µg+Al (OH)3 (2mg)] via IP. Os desafios foram realizados expondo os animais a uma solução de 1% de OVA/PBS por nebulização nos dias 21, 22, 23 e 24. A ovariectomia foi realizada no 34º dia. Os camundongos foram reexpostos ao OVA nos dias 44, 45, 46 e 47. A eutanásia foi realizada 24 horas após o último desafio. Resultados: O tratamento preventivo resultou na redução do número de células totais, eosinófilos, IgE e da citocina IL-5, além de promover o aumento de células T reguladoras. As análises histológicas pulmonares mostraram uma diminuição na produção de muco neutro e de anéis inflamatórios peribronquiais e perivasculares. No intestino, observou-se uma restauração dos níveis de expressão gênica de MUCINA 2 e OCLUDINA. Por outro lado, o tratamento terapêutico não teve efeito sobre a inflamação alérgica pulmonar. Conclusões: O tratamento preventivo demostrou eficácia na redução da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar. Além disso, restaurou os níveis das expressões genicas de MUCINA 2 e da OCLUDINA a valores similares dos grupos basais no colón intestinal. Palavras-chaves: acetato, ácidos graxos de cadeia curta, inflamação alérgica pulmonar, asma e hormônios sexuais femininos.